芈月传芈姝(8岁)
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芈茵
徐翠翠 饰演
芈茵是芈月和芈姝的异母姐姐，楚国的庶出公主。她在楚威后淫威下长大充满了长大的她自卑而善妒，她几乎疯狂地想占有所有她得不到东西，她会讨好需要的人，工于心计，善于讨好又工于心计。她从小就明白自己的身份和将要面对的命运，却心有不甘，用尽各种手段想要爬得更高。从小要看芈姝的脸色，她不得不回避芈姝的艳色，但在她能够得到的机会里她反而疯狂地喜欢艳色。为了能够得到堂堂正正出嫁为正室而不是作为芈姝的陪嫁之媵，她也曾经有过梦想，曾为黄歇心动，她用尽办法，但求而不得反而令她更加扭曲。也更抵不上她想成为秦国王后的决心。在一切的算计和阴谋都破产以后，她又为了政治的投机远嫁燕国，欲成为燕国伪王的王后，最终在乱军中为了活命嫁给年迈的郭隗为妾。她畏惧于强者，把自己的命运多噩迁怒于她能够报复的弱者。接受芈姝的指令，对芈月在燕国多次进行迫害，最终被郭隗所杀。她的一生可怜而疯狂。
芈月
孙俪 饰演
芈月是一个因母亲身份卑微一直不被楚国王室看重的公主，受着他人的嘲讽排斥，在王室里只有同父异母的姐姐芈姝一直护着她，性格天真活泼，与魏冉和芈戒是姐弟。可是没多久芈月要作为芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。从此就饱受着家破人亡颠沛流离之苦，受尽世态炎凉，在宫中楚宫和秦宫躲过了一次次灾难和危机，但后宫中的种种恩怨情仇，让她与姐妹情深的芈姝渐渐分裂，又使得她政治上逐渐成熟，却也为了不让母亲的悲惨经历重演，芈月每到绝望时便奋起抗争。她的一生有三段重要的爱情，青梅竹马的春申君黄歇、秦惠文王嬴驷和义渠王翟骊，与秦惠文王诞下嬴稷，而秦惠文王去世后，芈月母子却被发配到燕国，在燕国嫁给了义渠君翟骊与他诞下两子(高陵君嬴悝和泾阳君嬴巿)。他们都是当世最强势最精明也最具权利欲的男人，她和他们彼此欣赏深深相爱，却谁也无法令对方臣服，最后只能是不死不休，或者是天各一方。芈月回国后平定了内乱，成为了第一任皇太后。在经历了人生的悲欢离合坎坷艰难后，芈月最终从一个儿女情长的楚国庶出公主逐渐成长为称霸六国的大秦铁血太后的传奇一生，成为了推动历史前进做出巨大贡献的一代女政治家。
芈姝
刘涛 饰演
楚国楚威后所生的嫡公主，性格温婉沉稳，后为秦惠文王后，与芈月是同父异母的姐妹，也是芈月从小到大的对手和情敌，她曾经是芈月所羡幕的对像，因为她有无忧无虑的生活和宠爱倍至的母亲，这些都是芈月所没有的。她易为善也易为恶，在秦宫岁月中她和芈月分分合合，既有相互扶持也曾三番五次要置芈月于死地。她自恃聪明，被嬴驷很容易就掌控和利用了她的感情，她与魏琰宫斗处处失败，芈月处处帮她却让她更加嫉恨。她曾经深爱嬴驷却因为自己的举止失措而失宠，最后她的爱只能归于对儿子的无尽溺爱，但对母族楚国的偏袒又让她摆不正自己的位置而先后被丈夫和儿子无视。本来应该相扶相帮的两姐妹，却因为芈月得到嬴驷的宠爱芈姝视芈月为大敌。这一切让她渐渐变得扭曲，使得她一次次用尽极狠毒的手段，欲置芈月母子于死地。芈姝在秦惠文王死后，当着芈月的面烧了对芈月儿子嬴驷的册封遗诏。芈姝也跟她的母亲样溺爱儿子秦武王嬴荡，令得嬴荡荒唐到举鼎压死。她又为了扶持幼子登基，与儿媳秦武后魏颐各引母国的兵马，展开长达三年的内战，令得秦国几近毁灭。最终她败给芈月，结束了长达几十年的姐妹恩怨。
魏琰
马苏 饰演
魏国公主，姬姓，外表常带微笑，端庄恍雅，越是温柔而内心越是诡计多端，喜欢调香，喜欢穿艳丽衣服。善于发现人心的一点点阴影而将它扩大化，关键时刻能狠心也能舍弃。她本是秦惠文王原配王后的妹妹，被封为仅次于王后的夫人之位，生下公子嬴华，本以为王后死后她可以继位为王后，不料嬴驷却因为权衡而将芈妹立为王后。不甘心的魏琰在芈姝出嫁的路上接二连三地设下杀招，在芈姝入宫以后又处处设套下伏，挑拨芈月和芈姝的关系直至姐妹反目成仇。她为了儿子嬴华争取王位而不择手段，在失败以后又能够及时转移方向，将自己的侄女魏颐变成嬴荡的太子妃，再度展开新的棋局。然而她亦是乱世中的可怜女子，在战国这样的大争之世，她身负魏国的使命，她和芈姝之争与其说是后宫争宠，更不如说是楚国和魏国在争夺秦国下一任国君的控制权。她一生为魏国而斗，最终却被魏国抛弃，绝望自杀。
白起
曾虹畅 饰演
白起，天生的军事家，对战争有着野性的直觉，他是把绝世好刀，但却不是普通人可以掌握的。他从小流浪养成野性中足，甚至与狼群同行，芈月在义渠王的手中救下了这匹草原上的孤狼，把他交给魏冉在军中培养，并将他托名芈氏族人白公胜的子孙，起名白起。白起迅速成长为军事的天才，为秦国霸业创下不世之功。芈月对白起有救命之恩，发现了白起的才华，白起对芈月忠诚而依恋，然而白起的桀骜不驯和嗜血好杀，却也带来严重的政治后患，令得芈月弃之不舍，用之难掌。然而一个天才的政治家能够掌握各种不同的人才，她能有效地控制住白起为已效命，但她死后，她的儿子嬴稷无法能够掌握白起这把绝世之刀，失控的白起制造了长平之战的血案，也折落了自己。
芈茵
徐梵溪 饰演
芈茵是芈月和芈姝的异母姐姐，楚国的庶出公主。她在楚威后淫威下长大充满了长大的她自卑而善妒，她几乎疯狂地想占有所有她得不到东西，她会讨好需要的人，工于心计，善于讨好又工于心计。她从小就明白自己的身份和将要面对的命运，却心有不甘，用尽各种手段想要爬得更高。从小要看芈姝的脸色，她不得不回避芈姝的艳色，但在她能够得到的机会里她反而疯狂地喜欢艳色。为了能够得到堂堂正正出嫁为正室而不是作为芈姝的陪嫁之媵，她也曾经有过梦想，曾为黄歇心动，她用尽办法，但求而不得反而令她更加扭曲。也更抵不上她想成为秦国王后的决心。在一切的算计和阴谋都破产以后，她又为了政治的投机远嫁燕国，欲成为燕国伪王的王后，最终在乱军中为了活命嫁给年迈的郭隗为妾。她畏惧于强者，把自己的命运多噩迁怒于她能够报复的弱者。接受芈姝的指令，对芈月在燕国多次进行迫害，最终被郭隗所杀。她的一生可怜而疯狂。
嬴稷
朱一龙 饰演
秦惠文王与芈月之子，不论是在步步杀机的秦宫，还是在风霜雪雨的逃亡之途，或者是在燕国的患难与共，还是秦国的母后摄政，他是占据芈月生命最长久的人，这些经历让他和母亲结为一种极为亲密的感情，让他对母亲爱幕敬仰服从之外，又有一种奇特独占欲。所以对后来母亲嫁与义渠王，有着极度排斥的心理，演变成他和义渠王的矛盾越来越激烈，以致于芈月只能够在他与义渠王之间选择其一。本以为义渠王死后，他可以拥有母亲全都的爱，但却没有想到芈月把失去义渠王的愧疚倾注于她与义渠王的两个儿子嬴芾和嬴悝身上，甚至因此不立太子安国君，甚至要传位于嬴芾。令得嬴稷终于在做了五十多年的孝顺儿子以后，第一次也是最后一次反抗了母亲的安排，他发动政变夺权，只为让自己的儿子为太子，为的是不让嬴氏血脉终结，但同时又对母亲心怀愧疚，向母亲献上九鼎，为了母亲起陵寝，打造兵马俑以入葬。